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El tratamiento de la hepatitis crónica B ha cambiado en los últimos años con la introducción de los antivirales orales (lamivudina, adefovir, entecavir, telbivudina y tenofovir) que junto con los interferones (estándar y pegilado) constituyen el arsenal terapéutico. Ello ha posibilitado incrementar las indicaciones terapéuticas ya que los antivirales orales permiten tratar a los pacientes con enfermedad hepática avanzada y descompensada. La mayor limitación de estos fármacos es la emergencia de cepas del VHB resistentes. El reto del futuro es evitar las resistencias y conseguir la supresión persistente de la replicación viral que evite la progresión de la enfermedad hepática y el desarrollo de complicaciones asociadas a la infección crónica por VHB.