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La sífilis es una infección de transmisión sexual que debe ser considerada en el diagnóstico diferencial de lesiones cutáneas en pacientes con infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Se presenta el caso de un paciente positivo para VIH con una placa eritematosa que simuló ser un linfoma cutáneo, una infección por micobacterias, una histoplasmosis o una esporotricosis. El diagnóstico de sífilis secundaria se retardó debido al fenómeno de prozona. Los hallazgos clínicos e histopatológicos hicieron el diagnóstico de sífilis secundaria atípica.