Farmacogenética en psiquiatría: estudio de variantes alélicas del CYP450 en pacientes chilenos con patología psiquiátrica

oleh: Mauricio Moreno, Ana María Wielandt, Gonzalo Encina, Lina Ortiz

Format: Article
Diterbitkan: Elsevier 2022-01-01

Deskripsi

Resumen: Antecedentes: : Los trastornos psiquiátricos forman parte de las enfermedades más frecuentes en la población chilena y, a pesar de que la mayoría de estos cuadros son tratables farmacológicamente de manera eficaz, hay un porcentaje de pacientes que no responden adecuadamente, o presentan severos efectos adversos que obligan a la discontinuidad de su tratamiento. En la actualidad, no existe ningún método fiable para predecir qué tratamiento farmacológico será el mejor para un determinado pacienteEl metabolismo de los psicofármacos está mediado, principalmente, por el complejo enzimático Citocromo P450 (CYP450), que incluye las isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4 y 3A5. Los genes que codifican para estas enzimas, presentan variantes polimórficas que influyen en la actividad enzimática. La identificación de estos polimorfismos del CYP450, nos permite clasificar a los pacientes como metabolizadores lentos, intermedios, normales o ultrarrápidos, facilitando el diseño de una estrategia farmacológica personalizada predeciblemente eficaz para el paciente Objetivo: : Genotipificar las variantes alélicas más relevantes del CYP450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4 y 3A5 en pacientes chilenos que consultan por trastornos psiquiátricos Resultados: : En este estudio observacional, descriptivo y exploratorio se evaluaron las variantes genéticas de 6 enzimas del CYP450 mediante RFLP y secuenciación en 158 pacientes chilenos, consultantes por trastornos psiquiátricos, cuyo rango etario es de 6-74 años (mediana de 35 años), siendo 66 hombres y 92 mujeres. Las frecuencias alélicas obtenidas mostradas como alelo silvestre/alelo polimórfico fueron las siguientes: 1A2 (1A/1F 0,290/0,710); 2C9 (1A/2A 0,880/0,120); 2C19 (1A/2A 0,885/0,115); 2D6*2 (1/2 0,590/0,410); 2D6*3 (1/30,985/0,0015); 2D6*4 (1/4 0,910/0,090); 3A4 (1A/1B 0,935/0,065); y 3A5 (1A/3A 0,115/0,885). En nuestro estudio, las frecuencias genotípicas para todos los polimorfismos estudiados en la población estaban en equilibrio de Hardy-Weinberg Conclusiones: : Las frecuencias alélicas obtenidas para el grupo de estudio son similares a las descritas por otros autores tanto para población chilena como de otros países del mundo y por tanto permite ajustar las dosis de los medicamentos de acuerdo a las pautas internacionales en concordancia con el uso de una medicina personalizada. En psiquiatría, contar con un examen que nos permita implementar, desde el comienzo, una terapia predeciblemente eficaz para el paciente, puede hacer una gran diferencia en la práctica clínica Summary: Introduction: : Psychiatric disorders are one of the most frequent illnesses in the Chilean population and, even though most of these conditions are effectively pharmacologically treatable, there is a percentage of patients who do not respond adequately or have severe adverse effects that require patients to discontinue their treatment. At present, there is no reliable method to predict which drug treatment will be the best for a given patient.The metabolism of psychotropic drugs is mainly mediated by the enzyme complex Cytochrome P450 (CYP450), which includes the isoforms 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4, and 3A5. The genes that code for these enzymes have polymorphic variants that influence enzyme activity. Identification of these CYP450 polymorphisms allows us to classify patients as poor, intermediate, normal, or ultra-rapid metabolizers, facilitating the design of a personalized drug strategy that is predictably effective for the patient. Objective: : Genotyping the most relevant allelic variants of CYP450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4, and 3A5 in Chilean patients consulting for psychiatric disorders. Results: : In this observational, descriptive and exploratory study, the genetic variants of 6 CYP450 enzymes were evaluated by RFLP and sequencing in 158 Chilean patients, consulting for psychiatric disorders whose age range was 6-74 years (median of 35 years), being 66 men and 92 women. The allele frequencies obtained shown as wild allele/polymorphic allele were the following: 1A2 (1A/1F 0.290/0.710); 2C9 (1A/2A 0.880/0.120); 2C19 (1A/2A 0.885/0.115); 2D6 * 2 (1/2 0.590/0.410); 2D6 * 3 (1/3 0.985/0.0015); 2D6 * 4 (1/4 0.910/0.090); 3A4 (1A/1B 0.935/0.065); and 3A5 (1A/3A 0.115/0.885). In our study, the genotype frequencies for all the polymorphisms studied in the population were in Hardy-Weinberg equilibrium. Conclusions: : The allelic frequencies obtained for the study group are similar to those described by other authors for both the Chilean population and those of other countries in the world and therefore allow adjusting the drugs doses according to international guidelines on personalized medicine. In psychiatry, having a test that allows us to implement a predictably effective therapy for the patient right from the start can make a big difference in clinical practice.